El hallazgo más relevante de la revisión es la identificación de una alteración en la activación de esta vía en los astrocitos reactivos, es decir, aquellos que responden a las lesiones cerebrales. Este descubrimiento se basa en el análisis de datos bioinformáticos, que mostraron una mayor expresión de genes relacionados con la vía PI3K/AKT en los astrocitos reactivos en comparación con los astrocitos normales. Además, se encontró que los niveles de las proteínas clave en esta vía, como PI3K y AKT, estaban elevados en astrocitos de ratones, tanto en aquellos derivados de modelos normales como los con la mutación genética asociada a la ELA.
Otro hallazgo crucial, publicado recientemente por Ramón Pérez-Núñez, Alejandro Chamorro, María Fernanda González, Pamela Contreras, Rocío Artigas, Alejandro H. Corvalán, Brigitte van Zundert, Christopher Reyes, Pablo R. Moya, Ana María Avalos, Pascal Schneider, Andrew F. G. Quest y Lisette Leyton en el Journal of Neuroinflammation (2023), es el papel de la proteína Connexin43 (Cx43), que es un componente esencial en la comunicación entre células del cerebro. Durante la gliosis, esta proteína se fosforila —un proceso químico que la activa—, lo que permite la apertura de un canal en la membrana de los astrocitos. Este canal abierto lleva a la liberación de ATP, una molécula que no solo sirve como fuente de energía, sino que también actúa como una señal en la inflamación del cerebro. La liberación de ATP juega un papel fundamental en la astrogliosis, ya que ayuda a coordinar la respuesta inflamatoria y facilita la migración de los astrocitos hacia las áreas dañadas. Sin embargo, si este proceso se activa en exceso, puede contribuir a la inflamación crónica y al daño neuronal.
Los astrocitos son importantes en el respaldo de las funciones neuronales, pero en un cerebro sano nunca se mueven. Sin embargo, cuando los astrocitos son sometidos a procesos inflamatorios, cambian de forma y comienzan a migrar. En el artículo de Leyton y colaboradores, la vía de señalización molecular que se activa en los astrocitos migratorios pudo ser mitigada en un modelo preclínico usando un inhibidor de AKT, el que disminuyó el daño neuronal causado por la inflamación.
Los investigadores sugieren entonces que la vía PI3K/AKT es un objetivo terapéutico prometedor para controlar la reactividad de los astrocitos y así disminuir los efectos negativos de la gliosis. Modificar esta vía podría ser una forma de reducir la inflamación excesiva sin interferir con los mecanismos protectores de los astrocitos, lo que ofrecería nuevas oportunidades para tratar enfermedades neurodegenerativas como la ELA y el Alzheimer. Según Lisette Leyton, autora principal del estudio, “El control de la activación de la vía PI3K/AKT podría permitirnos tratar de manera más efectiva las enfermedades inflamatorias del cerebro, modulando la respuesta de los astrocitos de forma precisa y reduciendo el daño a largo plazo”.
En conclusión, la revisión publicada en 2024, junto con los hallazgos previos de 2023, subraya la importancia de comprender los mecanismos subyacentes a la gliosis y su potencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Los avances en este campo podrían ser fundamentales para el desarrollo de tratamientos más específicos y efectivos que aborden las causas subyacentes de las enfermedades neurodegenerativas y mejoren la calidad de vida de los pacientes.
